Το NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα αποκτά για πρώτη φορά στοχευμένη θεραπεία με ουσιαστικό κλινικό όφελος, χάρη στο φάρμακο zenocutuzumab. Νέα διεθνή δεδομένα δείχνουν διπλάσια περίπου διάρκεια ελέγχου της νόσου σε σχέση με τη συνήθη χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής.
Το NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα αποκτά για πρώτη φορά στοχευμένη θεραπεία με ουσιαστικό κλινικό όφελος, χάρη στο φάρμακο zenocutuzumab. Νέα διεθνή δεδομένα δείχνουν διπλάσια περίπου διάρκεια ελέγχου της νόσου σε σχέση με τη συνήθη χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής.
Τι δείχνουν τα νέα δεδομένα για το NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα;
Η νέα ανάλυση προέρχεται από τη φάση ΙΙ, διεθνή, πολυκεντρική μελέτη eNRGy, που εξέτασε το zenocutuzumab σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που φέρουν συντήξεις του γονιδίου NRG1. Στην υποομάδα του χολαγγειοκαρκινώματος συμμετείχαν 22 ασθενείς, από τους οποίους 19 κρίθηκαν αξιολογήσιμοι για αποτελεσματικότητα.
Σε αυτούς τους 19 ασθενείς, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (δηλαδή ουσιαστικής συρρίκνωσης του όγκου) έφτασε το 36,8%. Το ποσοστό κλινικού οφέλους, που περιλαμβάνει τόσο σημαντική συρρίκνωση όσο και σταθεροποίηση της νόσου, ήταν 57,9%, κάτι που σημαίνει ότι περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς κέρδισαν σαφές όφελος από τη θεραπεία.
Η διάρκεια της ανταπόκρισης είχε διάμεσο όρο 7,4 μήνες, ενώ η διάμεση επιβίωση χωρίς πρόοδο της νόσου έφτασε τους 9,2 μήνες. Η μέση χρονική περίοδος μέχρι να φανεί ανταπόκριση ήταν μόλις 1,9 μήνες, δείχνοντας ότι το φάρμακο δρα σχετικά γρήγορα.
Πώς λειτουργεί το zenocutuzumab και γιατί θεωρείται σημαντικό;
Το zenocutuzumab είναι ένα διειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα, δηλαδή ένα «έξυπνο» αντίσωμα που στοχεύει ταυτόχρονα τους υποδοχείς HER2 και HER3 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Έχει σχεδιαστεί ειδικά για να μπλοκάρει τη σηματοδότηση που προκαλείται από τις συντήξεις του γονιδίου NRG1, μια σπάνια αλλά θεραπεύσιμη γενετική αλλοίωση.
Το φάρμακο έχει ήδη εγκριθεί για προθεραπευμένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα και αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος με συντήξεις NRG1. Πρόσφατα έλαβε έγκριση και για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα, μετά από αποτυχία προηγούμενης συστηματικής θεραπείας, ανοίγοντας έναν εντελώς νέο δρόμο για μια ομάδα ασθενών με μέχρι τώρα ελάχιστες επιλογές.
Οι γιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής του Νοσοκομείου «Αλεξάνδρα» επισημαίνουν ότι το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι επιθετική κακοήθεια των χοληφόρων, συνήθως διαγιγνώσκεται αργά και έχει κακή πρόγνωση. Η κλασική χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής προσφέρει περιορισμένο όφελος, επομένως κάθε θεραπεία που διπλασιάζει ουσιαστικά τη διάρκεια κλινικού οφέλους έχει μεγάλη πρακτική σημασία.
Γιατί είναι κρίσιμος ο μοριακός έλεγχος στο χολαγγειοκαρκίνωμα;
Τα νέα δεδομένα δεν αναδεικνύουν μόνο την αξία του zenocutuzumab, αλλά και τη σημασία του εκτεταμένου μοριακού ελέγχου στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Η χρήση τεχνολογιών αλληλούχισης νέας γενιάς (NGS) σε DNA και RNA αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα να βρεθούν σπάνιες, αλλά «στοχεύσιμες» γενετικές αναδιατάξεις, όπως οι συντήξεις NRG1.
Χωρίς τέτοιο μοριακό έλεγχο, οι ασθενείς με NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα δεν μπορούν να εντοπιστούν και άρα δεν έχουν πρόσβαση σε στοχευμένες θεραπείες υψηλής αποτελεσματικότητας. Ο έγκαιρος μοριακός χαρακτηρισμός του όγκου θεωρείται πλέον βασικό στοιχείο της σύγχρονης ογκολογίας ακριβείας και αναμένεται να επεκταθεί ακόμη περισσότερο τα επόμενα χρόνια.
Τι σημαίνει αυτό για εσάς
Αν εσείς ή δικό σας πρόσωπο έχετε χολαγγειοκαρκίνωμα, το βασικό πρακτικό μήνυμα είναι ότι η απλή ιστολογική διάγνωση δεν αρκεί. Ρωτήστε τον θεράποντα ογκολόγο αν έχει γίνει εκτεταμένος μοριακός έλεγχος με NGS, που να περιλαμβάνει και έλεγχο για συντήξεις NRG1, γιατί μόνο έτσι μπορεί να φανεί αν υπάρχει ένδειξη για zenocutuzumab ή άλλη στοχευμένη θεραπεία.
Για τους Έλληνες ασθενείς, η συζήτηση με τον γιατρό πρέπει να περιλαμβάνει: σε ποιο κέντρο μπορεί να γίνει μοριακός έλεγχος, αν καλύπτεται από τον ΕΟΠΥΥ ή ιδιωτική ασφάλιση, και αν υπάρχει πρόσβαση σε κλινικές μελέτες ή εγκεκριμένα φάρμακα για NRG1-θετικό χολαγγειοκαρκίνωμα. Όσο πιο νωρίς γίνει ο μοριακός χαρακτηρισμός, τόσο περισσότερες πιθανότητες υπάρχουν να αξιοποιηθούν εξειδικευμένες θεραπείες.
Σχόλιο 
: Η είσοδος θεραπειών όπως το zenocutuzumab αναδεικνύει πόσο επείγον είναι να αποκτήσει το ΕΣΥ οργανωμένο, αποζημιούμενο δίκτυο μοριακού ελέγχου για σπάνιες μεταλλάξεις. Χωρίς συστηματικό NGS στα μεγάλα ογκολογικά κέντρα, οι Έλληνες ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα κινδυνεύουν να μείνουν εκτός της ογκολογίας ακριβείας, ακόμη κι αν οι θεραπείες είναι τυπικά διαθέσιμες.
Πηγή: iatronet.gr
#χολαγγειοκαρκίνωμα #καρκίνοςήπατος #στοχευμένηθεραπεία #ογκολογίαακριβείας #μοριακόςέλεγχος
